Die Geschichte von Agmatin: wie das Supplement populär wurde

Agmatin ist heute vor allem Besuchern von Fitnessstudios bekannt — als Inhaltsstoff von Pre-Workout-Komplexen „für den Pump“. Doch seine Geschichte begann vor über hundert Jahren im Labor eines Biochemikers, und das eigentliche wissenschaftliche Interesse an ihm entflammte erst in den 1990ern, als man Agmatin im Gehirn von Säugetieren fand. Die Redaktion hat den Weg dieses Moleküls von einer wissenschaftlichen Randnotiz bis in die Regale der Sporternährungsgeschäfte verfolgt.

Die Entdeckung: Anfang des 20. Jahrhunderts

Agmatin wurde erstmals vom deutschen Biochemiker Albrecht Kossel im Jahr 1910 beschrieben — im selben Jahr, in dem er den Nobelpreis für seine Forschungen zur Chemie der Zelle und der Nukleinsäuren erhielt. Kossel isolierte die neue Verbindung aus biologischem Material von Fischen und stellte ihren Zusammenhang mit der Aminosäure Arginin fest.

Chemisch ist Agmatin das Produkt der Decarboxylierung von L-Arginin, also Arginin, das die Carboxylgruppe verloren hat. Daher auch die kurze Definition, die in Übersichten vorkommt: „decarboxyliertes Arginin“ (Molderings, Haenisch, 2012).

In den folgenden Jahrzehnten galt Agmatin überwiegend als Stoffwechselprodukt von Bakterien, Pflanzen und Wirbellosen. Bei Bakterien bildet das Enzym Arginindecarboxylase es in großen Mengen, und Agmatin wurde als Zwischenglied der Polyaminsynthese betrachtet.

Für Medizin und Physiologie des Menschen blieb dieses Molekül jahrzehntelang am Rande. Die meisten Biochemie-Lehrbücher erwähnten es nur beiläufig, und nichts deutete darauf hin, dass Agmatin einmal ein Massenkonsumgut werden würde.

Die zweite Geburt: Agmatin im Gehirn

Die Wende kam 1994. Die Gruppe von Donald Reis veröffentlichte in der ZeitschriftScienceeine Arbeit, in der sie Agmatin als endogene Substanz im Gehirn von Säugetieren identifizierte, die Clonidin aus seinen Bindungsstellen verdrängen kann (Li et al., 1994). Clonidin ist ein bekanntes blutdrucksenkendes Präparat, das auf Alpha-2-Adrenozeptoren und Imidazolinrezeptoren wirkt.

Die Entdeckung löste eine Interessenswelle aus: Es zeigte sich, dass der Organismus von Säugetieren Agmatin selbst synthetisiert, es in Neuronen speichert und freisetzt. Im Jahr 2000 formulierten Reis und Regunathan die Hypothese, Agmatin könne ein neuer Neurotransmitter oder Neuromodulator sein (Reis, Regunathan, 2000).

Bald beschrieben die Forscher auch andere Zielstrukturen. So wurde 1996 gezeigt, dass Agmatin die Enzyme der Stickstoffmonoxid-Synthase hemmt (Galea et al., 1996) — eine Tatsache, die später im Kontext des Sportmarketings paradox werden sollte.

Es tauchten auch Daten zur Wechselwirkung von Agmatin mit den NMDA-Rezeptoren des Glutamats auf, was die Forschungsrichtung zu Schmerz, Depression und Neuroprotektion eröffnete. Innerhalb weniger Jahre wandelte sich Agmatin von einem wenig bekannten Metaboliten zu einem „Mehrzweck“-Molekül.

Von der Neurowissenschaft zu klinischen Versuchen

In den 2000er-Jahren überwogen präklinische Studien: An Tiermodellen wurde Agmatin bei neuropathischem Schmerz, Depression, Angst, Rückenmarksverletzungen und Suchterkrankungen untersucht. Die Übersichten von Halaris und Plietz (2007) und Molderings und Haenisch (2012) beschreiben ein breites Spektrum an Effekten, die überwiegend an Tieren erzielt wurden.

Die bekannteste klinische Arbeit war die Studie von Keynan et al. (2010) bei Patienten mit einer Radikulopathie durch einen Bandscheibenvorfall. Die Teilnehmer erhielten Agmatinsulfat oral, und die Autoren berichteten über eine Schmerzreduktion und akzeptable Verträglichkeit im Vergleich zu Placebo.

2013 erschien die Übersicht von Piletz et al. mit dem vielsagenden Titel „Agmatin: klinische Anwendungen nach 100 Jahren Translation“. Die Autoren fassten zusammen, dass trotz vielversprechender präklinischer Daten die Zahl hochwertiger klinischer Studien gering bleibt.

Ein gesonderter Beleg zur Sicherheit war die Beschreibung eines Falls langjähriger Agmatin-Einnahme über fünf Jahre ohne festgestellte schwere Nebenwirkungen (Gilad, Gilad, 2014). Doch das ist nur ein einziger Fall, und man kann ihn nicht auf alle verallgemeinern.

Wie Agmatin in die Sporternährung gelangte

In der Sporternährung wurde Agmatin etwa Anfang der 2010er-Jahre auffällig. Die Hersteller von Pre-Workout-Komplexen suchten neue Inhaltsstoffe für den „Pump“ — das Gefühl mit Blut gefüllter Muskeln —, und Agmatin wurde als „fortschrittliche Alternative“ zu Arginin angeboten.

Die Marketinglogik war einfach: Agmatin ist ein Argininderivat, Arginin ist ein Vorläufer von Stickstoffmonoxid, also verstärke Agmatin angeblich die Gefäßerweiterung. Dabei wurde ignoriert, dass Agmatin in Laborstudien die NO-Synthase-Enzyme eher hemmt.

Parallel begann man, Agmatin als Mono-Supplement zur „kognitiven Unterstützung“ und für die „Stimmung“ zu verkaufen, gestützt auf Ergebnisse von Tierstudien. Besonders beliebt wurde es in Gemeinschaften, die sich für Nootropika interessieren.

So entstand eine doppelte Positionierung: für Bodybuilder der „Pump“, für die Nootropika-Gemeinschaft „Gehirn und Stimmung“. Beide Richtungen stützten sich überwiegend auf präklinische Daten.

Was von den Versprechen blieb

Heute bleibt Agmatin ein interessantes Objekt der Neuropharmakologie, doch überzeugende Studien zu seinem ergogenen Effekt beim Menschen gibt es praktisch nicht. Der Redaktion sind keine kontrollierten Arbeiten bekannt, die eine Verbesserung von Kraft, Ausdauer oder „Pump“ durch Agmatin zeigen würden.

Die klinischen Daten zu Schmerz sind auf einige Studien begrenzt, und die Daten zu Stimmung und kognitiven Funktionen sind überwiegend präklinisch. Das bedeutet nicht, dass Agmatin nutzlos ist, aber es bedeutet, dass die meisten Marketingaussagen der Wissenschaft vorauseilen.

Die Geschichte von Agmatin veranschaulicht gut den typischen Weg eines Supplements: eine interessante Grundlagenentdeckung, eine Welle von Tierstudien, eine vereinfachte Interpretation in der Werbung und ein Massenverkauf noch vor dem Erscheinen hochwertiger klinischer Daten.

Für den Verbraucher folgt daraus eine praktische Lehre: Bei der Wahl eines Supplements sollte man nicht fragen „ist dieses Molekül interessant“, sondern „gibt es Humanstudien gerade für das Ziel, für das ich es kaufe“.

Fazit der Redaktion

Agmatin ist seit über hundert Jahren bekannt, doch das eigentliche wissenschaftliche Interesse an ihm entstand erst nach der Entdeckung seiner Rolle im Gehirn von Säugetieren im Jahr 1994.

Seine Popularität in der Sporternährung erlangte Agmatin durch die Marketingverbindung zu Arginin und Stickstoffmonoxid, obwohl die Labordaten zu seinem Einfluss auf die NO-Synthasen dieser Idee eher widersprechen.

Die klinische Basis von Agmatin bleibt begrenzt, daher sollte man es als Supplement mit interessantem Mechanismus, aber unklarem praktischen Nutzen für Sportler betrachten.

Wir empfehlen außerdem unsere Beiträge „Agmatin: was das ist und wie es wirkt“, „Mythen über Agmatin“ und „Nebenwirkungen von Agmatin“.

Literaturverzeichnis

1. Li G, Regunathan S, Barrow CJ, et al. Agmatine: an endogenous clonidine-displacing substance in the brain. Science. 1994;263(5149):966–969.
2. Reis DJ, Regunathan S. Is agmatine a novel neurotransmitter in brain? Trends Pharmacol Sci. 2000;21(5):187–193.
3. Galea E, Regunathan S, Eliopoulos V, et al. Inhibition of mammalian nitric oxide synthases by agmatine, an endogenous polyamine formed by decarboxylation of arginine. Biochem J. 1996;316(Pt 1):247–249.
4. Halaris A, Plietz J. Agmatine: metabolic pathway and spectrum of activity in brain. CNS Drugs. 2007;21(11):885–900.
5. Molderings GJ, Haenisch B. Agmatine (decarboxylated L-arginine): physiological role and therapeutic potential. Pharmacol Ther. 2012;133(3):351–365.
6. Piletz JE, Aricioglu F, Cheng JT, et al. Agmatine: clinical applications after 100 years in translation. Drug Discov Today. 2013;18(17–18):880–893.
7. Keynan O, Mirovsky Y, Dekel S, et al. Safety and efficacy of dietary agmatine sulfate in lumbar disc-associated radiculopathy. Pain Med. 2010;11(3):356–368.
8. Gilad GM, Gilad VH. Long-term (5 years), high daily dosage of dietary agmatine — evidence of safety: a case report. J Med Food. 2014;17(11):1256–1259.